1 化学合成糖肽材料
1.1 合成糖基化氨基酸
几乎所有自然形成的糖苷键都可以分为两类：N-糖苷类(与天冬酰胺侧链相连)和O-糖苷类(与丝氨酸)（Ser）、苏氨酸（Thr）和酪氨酸（Tyr）侧链连接，也有罕见的羟赖氨酸。（Hyl）与羟脯氨的酸侧链相连)。现在，天冬酰胺是常见的多肽/蛋白糖基化位点。（Asn）侧链酰胺氮。在特定的序列Asn中，这就是-X-Thr在Ser上完成，其中X是除脯氨酸以外的任何氨基酸。Ser或Thr残基对于下一个位置的糖基化是必要的。N-乙酰酰是天然O-糖蛋白中丰富的碳水化合物。-D-半乳糖胺（N-Acetyl-D-galactosamine，GalNAc）与丝氨酸或苏氨酸结合的残基α-O-糖苷，所以，大量的工作致力于建立适当的保护措施。α-GalNAc-Thr/建立一个Ser块。因为人们普遍认为β-O-N-乙酰氨基葡萄糖（N-Acetyl-D-Glucosamine，GlcNAc）-Ser/Thr部分可以调节蛋白质的瞬时修饰，所以人们也可以调节蛋白质，β-O-GlcNAc-Ser/Thr部分的合成引起了许多关注。此外，α-甘露糖（Mannose，Man）-Thr/Ser、α-半乳糖（galactose，Gal）-Hyl和其它O-糖苷化氨基酸也逐渐引起人们的关注。
1.2 糖肽的合成
糖肽化学合成的一个关键步骤是糖基和多肽之间的共价偶联。为了达到这个目的，可以考虑两种方法:一种是直接糖基化适当保护的全长多肽；另一种是利用预先形成的糖基化氨基酸构建块，逐步合成多肽主链。直接糖基化的优点是可以快速获得不同的糖肽结构。但在化学糖基化的常用条件下，侧链羟基反应活性低，肽溶解度低，直接O-糖基化往往受到低产率的困扰。直接收缩含有天冬氨酸的糖胺和肽获得N-糖基化肽的方法应该有严重的副作用[3]。
当前，糖肽合成方法是采用预先形成的糖基化氨基酸模块，逐步合成多肽固相。（Solid Phase Peptide Synthesis，SPPS）。但是，糖基给固相糖肽的合成带来了复杂性和不确定性，SPPS中很多常用的反应方法和条件都不适合制备糖肽[33, 34]。所以，在选择保护基团时要特别小心。例如O-糖苷键是酸不稳定的，但是在强碱条件下会再次发生。β-消除，强碱还会使肽外消旋。目前，乙酰酯被用作寡糖羟基的保护，9-苯基甲氧基羟基（Fmoc）作为氨基酸α-氨基保护，N,N二异丙基碳二亚胺二亚胺（DIC）/ 1-羟基苯并三唑（HOBt）、苯并三唑-1-基氧三吡咯烷基六氟磷酸盐（PyBOP）/HOBt、苯并三氮唑-N,N,N',N四甲基脲六氟磷酸盐（HBTU）/HOBt、O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基脲六氟磷酸酯（HATU）/ N-羟基-7-氮杂苯并三氮（HOAt）下等作为偶联剂已成为固相糖肽合成的标准技术[35-38]。在Fmoc合成方法中，可以在温和的碱性条件下去除(例如哌啶和吗啉)α-在不影响糖肽中O-糖苷键的情况下，氨基保护基[39, 40]。不过，在叔丁氧基（Boc）/苄基（benzyl）方案中，α-在强酸三氟乙酸中，氨基保护基的去除是（TFA）在条件下完成，这种强酸性条件很容易导致
